De loting voor de Drukzo Talent Cup is op maandag 4 oktober verricht. Voor de editie 21/22 is, omwille van Corona en de overvolle wedstrijdkalender, gekozen voor een knock-out vorm.
| NR | Datum | Thuis | – | Uit |
| 1 | 09-11,20:00 | BVCB | – | Olympia |
| 2 | 16-11,20:30 | NOCKralingen | – | Papendrecht |
| 3 | 23-11,20:00 | Pelikaan | – | Rhoon |
| 4 | 09-11,20:00 | RVVH | – | SVS |
| 5 | 09-11,20:00 | DCV | – | WCR |
| 6 | 15-11,20:00 | TOGB | – | VDL |
| 7 | 16-11,20:00 | Victoria’04 | – | Sparta (av) |
| 8 | 16-11,20:00 | Spijkenisse | – | Hellevoetsluis |
| 9 | 16-11,20:00 | Kethel Spaland | – | FC Maense |
| 10 | 16-11,20:00 | IJVV de Zwervers | – | VOC |
| 11 | 23-11,20:00 | Hillegersberg | – | Jodan Boys |
| 12 | 23-11,20:00 | CKC | – | FC Oudewater |
| 13 | 23-11,20:00 | Brielle | – | SC Feyenoord |
| 14 | 23-11,20:00 | GHVV’13 | – | OVV |
| 15 | 23-11,20:00 | Barendrecht | – | Nieuw Lekkerland |
| 16 | 30-11,20:00 | Excelsior M. | – | DVO’32 |
| 17 | 30-11,20:00 | Alexandria’66 | – | Nieuwenhoorn |
| 18 | 30-11,20:00 | SV Charlois | – | SHO |
| 19 | 30-11,20:00 | Zuidland | – | Smitshoek |
| 20 | 30-11,20:00 | Slikkerveer | – | Spirit |
| 21 | – | Poortugaal | – | Vrij |
| 22 | – | ASWH | – | Vrij |